Le fonti per gli studi clinici di seguito riportati sono:
National Institute of Health – USA (lingua inglese) link https://www.clinicaltrials.gov/ dove si trovano gli studi clinici avviati nel mondo;
Registro Europeo delle Sperimentazioni Cliniche https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search
AIOM Associazione Italiana di Oncologia Medica – Studi clinici in Italia https://studiclinici.aiom.it/studi-clinici/1,108,1,
Alla fine trovate un GLOSSARIO con i termini specifici relativi agli studi clinici.
Quando un paziente affetto da GIST non risponde alle terapie standard con i farmaci approvati dagli organi regolatori, quali Imatinib (farmaco di prima linea), Sunitinib (farmaco di seconda linea) e Stivarga/Regorafenib (farmaco di terza linea), il medico può ritenere opportuno proporre al paziente uno degli studi clinici che sperimentano nuovi farmaci per i GIST o combinazioni di farmaci. Ci sono studi clinici in cui si sperimentano nuovi farmaci in prima, seconda o terza linea, nella speranza che questi possano dare risultati migliori di quelli che si stanno ottenendo con le terapie standard. Esistono studi clinici in cui si sperimenta una combinazione di farmaci, o una alternanza di farmaci con l’aspettativa che ciò possa dare risultati migliori rispetto al trattamento monofarmaco. Ogni nuovo approccio terapeutico in campo sperimentale non avrà applicazione immediata, ma necessita di ulteriori conferme e passeranno diversi anni prima che diventi strumento di cura per tutti. Gli studi clinici sono classificati in quattro Fasi, le cui definizioni, di seguito riportate, sono fornite dall’NCI (National Cancer Institute).
Gli studi di Fase I: valutano il miglior modo di somministrazione del farmaco (per es. per bocca, per somministrazione endovenosa, per iniezione) e la dose ottimale. La dose è di solito aumentata poco alla volta per trovare la dose massima che non provochi effetti collaterali nocivi. Gli studi clinici di Fase I includono di solito un piccolo numero di pazienti.
Gli studi di Fase II: studiano la sicurezza e l’efficacia di un farmaco, valutano se il nuovo trattamento ha un effetto antitumorale (per esempio se riduce la dimensione del tumore o migliora i risultati delle analisi del sangue) e includono un po’ meno di 100 pazienti.
Gli studi di Fase III: confrontano i risultati ottenuti dalle persone che assumono il nuovo farmaco con quelli delle persone che fanno il trattamento standard (per vedere quale gruppo ha una percentuale di sopravvivenza maggiore o minori effetti collaterali). In molti casi gli studi passano alla Fase III solo dopo aver registrato risultati positivi negli studi di Fase I e II. Studi di Fase III possono includere centinaia di pazienti
Gli studi di Fase IV: dopo che un trattamento è stato approvato ed è in commercio, nello studio di Fase IV si valutano gli effetti collaterali che non erano evidenti nello studio di fase III. Migliaia di persone sono coinvolte in uno studio di fase IV.
Di seguito riportiamo gli studi clinici per GIST
- Studi clinici aperti in Italia e in Europa per i quali è in corso l’arruolamento dei pazienti
2. Studi approvati, non ancora aperti al reclutamento dei pazienti
3. Studi clinici attivi fuori dall’Europa
4. Studi clinici in corso in Italia e in Europa per i quali è chiuso l’arruolamento dei pazienti
- STUDI CLINICI APERTI IN ITALIA E IN EUROPA PER I QUALI E’ IN CORSO L’ ARRUOLAMENTO DEI PAZIENTI
Dopo l’approvazione dell’EMA, Commissione Europea, e di AIFA è ufficiale il via libera per Avapritinib (AYVAKYT), prodotto dalla Blueprint Medicines.
«Ayvakyt» è indicato come monoterapia per il trattamento di pazienti adulti con tumori stromali gastrointestinali (GIST) non resecabili o metastatici che presentano la mutazione del recettore alfa del fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGFRA) D842V. (Agenzia Italiana del Farmaco (Determina 15 febbraio 2023) )
https://www.gazzettaufficiale.it/atto/serie_generale/caricaDettaglioAtto/originario?atto.dataPubblicazioneGazzetta=2023-02-27&atto.codiceRedazionale=23A01096&elenco30giorni=false
Avapritinib è un inibitore della tirosina chinasi altamente selettivo. E’ diretto contro la mutazione D842V nell’esone 18 che ha dimostrato di essere resistente a tutti i farmaci fino ad oggi disponibili. La mutazione D842C è molto rara e la si riscontra nel 6% dei casi: 20 all’anno. Questa approvazione rende ancora più importante l’analisi mutazionale nei GIST. Essa infatti determina la posizione esatta della mutazione nella proteina recettrice. È fondamentale per la decisione sulla terapia e consente di trarre conclusioni sul possibile decorso della malattia. Con la disponibilità del nuovo farmaco avapritinib, ora è più importante che mai eseguire il test mutazionale prima del trattamento iniziale. Pertanto, i pazienti con GIST con la mutazione PDGFRA D842V possono iniziare immediatamente con la terapia corretta e attualmente solo efficace per il loro tipo di tumore.
Studio di Fase III di DCC-2618 vs Sunitinib in pazienti con GIST avanzato dopo trattamento con imatinib (intrigue). Studio randomizzato, open label, internazionale multicentrico per confrontare l’efficacia di DCC-2618 con sunitinib nei pazienti che hanno avuto progressione o erano intolleranti al trattamento con Imatinib.
Sponsor Deciphera Pharmaceuticals LLC
Arruolamento concluso n. 453 partecipanti.
Inizio Febbraio 2019, compimento Dicembre 2024
Centri di sperimentazione : USA 43, Argentina 2, Australia 7, Belgio 2, Canada 6, Cecoslovacchia 1, Cile 1, Corea 4, Francia 9, Germania 3, Ungheria 2, Israele 3, Italia 6 ( Policlinico Sant’Orsola Malpighi Bologna; Istituto scientifico Romagnolo Meldola; Istituto Nazionale dei Tumori Milano; IOV Padova; Università degli studi di Palermo; Università Campus biomedico di Roma), Olanda 4, Norvegia 1, Polonia 1, Singapore 1, Spagna 12, Svezia 1, Svizzera 2, Taiwan 5, UK 5
https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03673501?cond=Gastrointestinal+Stromal+Tumors&draw=2&rank=128
(PEAK) Studio di fase III, randomizzato di CGT9486 + Sunitinib vs Sunitinib in soggetti con GIST localmente avanzato, non operabile o metastatico.
Lo studio internazionale open label, multicentrico di CGT9486 in combinazione con sunitinib vuole fare due valutazioni:
1) confermare la dose di una formulazione aggiornata di CGT9486 da utilizzare in circa 20 pazienti che hanno ricevuto più linee terapeutiche precedenti;
2) valutare le interazioni farmacologiche tra CGT9486 e sunitinib in circa 18 pazienti che hanno ricevuto almeno due precedenti linee di terapia. La seconda parte dello studio arruolerà fino a 350 pazienti intolleranti o che hanno fallito un precedente trattamento con solo imatinib e confronterà l’efficacia di CGT9486 più sunitinib rispetto a sunitinib da solo con i pazienti randomizzati in modo 1:1.
Sponsor Cogent Biosciences, INC
Arruolamento in corso 426 partecipanti
Inizio Aprile 2022; Completamento Settembre 2026
Centri di sperimentazione 85: USA 34; Argentina 1; Australia 2; Brasile 2 ; Canada 3; Cile 2; Danimarca ( Aarthus University); Cecoslovacchia 3; Francia 8: Bordeaux, Istituto Bergonie;; Lille, Center Oscar Lambret; Rennes, Centre Eugene; Lyon , Centro Leon Bernard; Marsiglia AP-HM ; Saint Herblain; Tolosa; VilleJui, Gustave Roussy; Germania 5 Hong Kong 3; Ungheria 1; ITALIA : Aviano, Centro riferimento Oncologico; Bologna Policlinico S. Orsola; Brescia, ospedali civili di Brescia; Candiolo IRCCS Fondazione e Istituto di Candiolo; Firenze Azienda ospedaliera universitaria Careggi; Istituto Romagnolo per lo studio dei tumori “Dino Amadori” ; Milano Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori ; Milano Istituto oncologico Europeo; Azienda ospedaliera Univ. Policlinico Giaccone, Palermo; Roma policlinico Universitario Campus Biomedico;Rozzano Istituto clinico Humanitas; Azienda Ospedaliera Univ. Integrata Verona- ospedale Borgo Trento Verona.) Korea 5; Messico 3; Norvegia2; Olanda 4; Polonia 4; Spagna 11; Svezia 2; Taiwan 5; UK 5.
https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05208047?cond=Gastrointestinal+Stromal+Tumors&draw=1&rank=92
Studio di Fase III di Crenolanib , randomizzato,doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico in soggetti con GIST avanzato o metastatico con mutazione D842V nel Gene PDGFRA.
Sponsor Arog Pharmaceuticals
Collaboratori Centre Leon Berard, Fox Chase Cancer Centre N.ID ARO-012
Non si conosce lo stato dell’arruolamento, stimato numero 120
Inizio Agosto 2016- Completamento Agosto 2021
Centri di sperimentazione USA (n.6); Francia (n.4); Germania (3); Italia 4 (Istituto Nazionale dei Tumori Milano- contatto Elena Fumagalli; Istituto Regina Elena -Roma, contatto Virginia Ferraresi; Candiolo Torino- contatto Giovanni Grignani; Bologna Policlinico S. Orsola Malpighi, contatto Maria Pantaleo); Norvegia (1); Polonia (1); Spagna (4).
https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02847429?cond=Gastrointestinal+Stromal+Tumors&draw=1
(GIGIST). Studio di Fase III, multicentrico, prospettico, randomizzato per valutare l’efficacia di Imatinib adiuvante in pazienti con tumore stromale gastrointestinale a rischio intermedio con indice di grado genomico ad alto rischio.
NON si conosce lo stato dell’arruolamento, stimato n. 80
Centro di sperimentazione Marsiglia (Francia). Contatto Sébastien Salas MD
Inizio: Ottobre 2015; completamento stimato: Ottobre 2020
https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02576080?cond=Gastrointestinal+Stromal+Tumors&draw=2
(Completato) ImadGIST Studio randomizzato multicentrico di Fase III per valutare l’efficacia della continuazione di Imatinib adiuvante o l’interruzione dopo tre anni nei pazienti con tumore stromale gastrointestinale. I pazienti arruolati nel primo braccio continueranno il trattamento di imatinib adiuvante per altri tre anni per determinare se la continuazione del trattamento è efficiente ai fini del controllo della malattia in termini di miglioramento della durata di vita libera da malattia. I pazienti del secondo braccio interromperanno il trattamento secondo la pratica standard dopo tre anni, e questo permetterà di stabilire se la reintroduzione di imatinib al momento in cui si verifica una recidiva è ancora un trattamento efficace per il controllo della malattia.
Sponsor: Centre Leon Berard IMADGIST 2013-001372-37
Inizio Dicembre 2014. Compimento Dicembre 2023
Arruolamento completato n. 136
Centri n. 17 Francia (Marsiglia, Dijon, Basancon, Bordeaux, Montpellier, Parigi, Saint- Herblain, Saint Priest en Jarez, Reims, Nancy, Vandoeuvre-les- Nancy, Lille, Lyon. Villejuif, Rennes, Strasbourg). Principale responsabile Jean-Yves BlayPr Centre Léon Bérard, Lyon).
https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02260505?cond=Gastrointestinal+Stromal+Tumors&draw=1
Studio di fase II di Avelumab in combinazione con Axitinib in pazienti con GIST non operabile/ metastatico dopo fallimento della terapia standard (AXAGIST).
Lo studio vuole valutare l’attività antitumorale di avelumab in combinazione con axitinib in pazienti con GIST non operabile/metastatico con progressione dopo la seconda o terza linea di trattamento (dopo fallimento almeno di imatinib e sunitinib), in termini di (PFS)
Sponsor: Maria Sklodowska-Curie Institute- Oncology Center
Non si conosce lo stato dell’arruolamento; stimato n 58
Inizio 30 aprile 2019, completamento stimato per il 30 aprile 2023
Centro di sperimentazione : Varsavia, Polonia
https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04258956?cond=Gastrointestinal+Stromal+Tumors&draw=1
(LENVAGIST) Studio di fase II di Lenvatinib, multicentrico, randomizzato, controllato con placebo in pazienti con GIST localmente avanzato o metastatico dopo fallimento di Imatinib/Sunitinib
Sponsor Centre Léon Berard
Arruolamento in corso, stimato n 74
Inizio Gennaio 2020, completamento Settembre 2024
Centri di sperimentazione Francia: Centre Léon Bérard e Nizza, Marsiglia, Dijon, Bordeaux, Tolosa, Lille, Rennes, saint-Herblain, Reims, Vandeoeuvre-les Nancy- Lione, Villejuif, Poitier
https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04193553?cond=Gastrointestinal+Stromal+Tumors&draw=1&rank=99
Studio di fase II prospettico randomizzato multicentrico comparativo sull’efficacia della ripresa di imatinib in combinazione con atezolizumab rispetto alla ripresa del solo imatinib in pazienti con tumori stromali gastrointestinali avanzati non resecabili (GIST) dopo il fallimento dei trattamenti standard (Atezogist)
Sponsor Centre Leon Berard
Arruolamento in corso stimato 110 partecipanti
Inizio Gennaio 2022, Completamento Giugno 2026
Centro di sperimentazione Centre Leon Berard Lyon Francia
https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05152472?cond=Gastrointestinal+Stromal+Tumors&draw=2&rank=112
Studio di Fase II di Ponatinib (POETIG) non randomizzato, in pazienti con GIST metastatico e/o inoperabile dopo fallimento di precedente terapia con Imatinib.
Sponsor e responsabile Sebastian Bauer Università di Essen Collaboratori Hannover Medical School, Helios Klinikum Tuebingen, Universitatsmedizin Mannheim, University Hospital, Aachen; Helios Klinikum Bad Sarow, WiSP GmbH
Non si conosce lo stato dell’arruolamento, numero stimato 81
Inizio marzo 2017, completamento stimato settembre 2020
Centro di sperimentazione: Germania West German Cancer Center ESSEN. Responsabile Prof Sebastian Bauer. Contatto Johanna Falkenhorst
https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03171389?cond=Gastrointestinal+Stromal+Tumors&draw=1
(Gist-Ten) Efficacia del trattamento di Imatinib dopo 10 anni di trattamento in pazienti con tumori stromali gastrointestinali (GIST) (Gist-Ten). Studio di fase II, multicentrico, randomizzato.
Sponsor Centre Leon Bernard
E’ uno studio a due bracci riguardante pazienti in trattamento con Imatinib per almeno 10 anni di trattamento con GIST localmente avanzato/metastatico. Nel primo braccio, i pazienti interromperanno il trattamento. Questo permetterà di stabilire se la reintroduzione di imatinib alla ripresa di malattia è ancora trattamento efficace per il controllo della malattia.
Nel secondo braccio i pazienti continueranno il trattamento con imatinib permettendo di stabilire se la continuazione del trattamento è valido per il controllo della malattia in base al tasso di malattia non progressiva.
Arruolamento in corso n 50 partecipanti
Inizio Gennaio 2022 , Compimento Gennaio 2027
Centri di sperimentazione 13 Francia
Responsabile Jean-Yves BLAY
https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05009927?cond=Gastrointestinal+Stromal+Tumors&draw=1&rank=129
STUDI OSSERVAZIONALI
E’ stato aperto in Gran Bretagna uno studio osservazionale (PREVAILctDNA) per prevenire il rischio di morte per cancro associato alla pandemia virale, utilizzando test diagnostici meno invasivi – Biopsia liquida.
Scopo dello studio è valutare la fattibilità dell’utilizzo di ctDNA per supportare la diagnosi di cancro e la stratificazione del rischio laddove i test invasivi che generano aerosol (e/o la biopsia tissutale) sono impegnativi a causa del rischio di infezione, impraticabilità tecniche e limitazioni di risorse, come durante la pandemia Covid-19 e il periodo di recupero successivo.
Sponsor: Royal Marsden NHS Foundatio Trust UK.
Arruolamento in corso, previsti n. 294 partecipanti
Inizio Giugno 2020; Completamento 31 Dicembre 2025
Centro di sperimentazione Royal Marsden Hospital – Sutton, Surrey UK
https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04566614?term=NCT04566614&draw=2&rank=1
The GALLOP-11 Studio Osservazionale. Convalida della analisi della mutazione nel DNA tumorale circolante con un test ddPCR come strumento diagnostico e di follow up per pazienti con un KIT Esone 11 mutato
Sponsor University Medical Center Groningen
Collaboratore Dutch Cancer Society; Responsabile A.K.L. Reyners University Medical Center Groningen
Lo studio ha come scopo la convalida della analisi della mutazione del DNA tumorale circolante con un test ddPCR come strumento diagnostico e di follow-up per i pazienti con un GIST esone 11 mutato.
Inizio Maggio 2021, Completamento settembre 2024
Arruolamento in corso n. 520 partecipanti
Centri n 5 Olanda
https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05178030?cond=Gastrointestinal+Stromal+Tumors&draw=1&rank=179
(Completato) Studio di fase 1 che vuole valutare la combinazione di Entacapone con Imatinib nel trattamento dei GIST che hanno avuto progressione almeno dopo trattamento con imatinib e sunitinib.
5 pazienti inclusi in questo studio aperto, Osservazionale.
Sponsor e collaboratori: Xiangya Hospital of Central South University
Inizio Ottobre 2020, completamento Gennaio 2022
Centro di sperimentazione Cina, Hunan
https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04006769?cond=Gastrointestinal+Stromal+Tumors&draw=1
cf-DNA tumorale circolante nel plasma di pazienti con tumore stromale gastrointestinale: Rilevazione e correlazione con lo stato di malattia valutato con le tecniche convenzionali. Studio osservazionale
Sponsor Fondazione del Piemonte per l’Oncologia
Non si conosce lo stato dell’arruolamento, stimato n.60
Inizio Giugno 2014, completamento stimato giugno 2018
Non si conosce lo stato dell’arruolamento
Centro di sperimentazione: Candiolo (TO), Italia
Fondazione del Piemonte per l’oncologia- Candiolo, TORINO, Italia Contatti: Dr Giovanni Grignani giovanni.grignani@ircc.it
N.ID dello studio cf-DNAGIST
https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02443948?cond=Gastrointestinal+Stromal+Tumors&draw=1
GIST: Valutazione delle mutazioni nei Tumori e nel DNA del tumore circolante nel plasma e misurazione della esposizione del plasma agli inibitori della Tirosina Chinasi per ottimizzare il trattamento.
Sponsor University Medical Centre Groningen
Collaboratori: Dutch Cancer Society.
Arruolamento in corso, stimato n. 300
Inizio Dicembre 2014, Compimento Settembre 2024
Centri di sperimentazione n. 5 Olanda ID 19082014
Il fallimento del trattamento dovuto alla resistenza primaria e secondaria è causata in parte dalle mutazioni nei geni oncogeni che causano cambiamenti nella sensibilità al farmaco. Una nuova tecnica, mediante l’utilizzo del DNA tumorale circolante nel sangue, ha permesso di valutare mutazioni in un semplice campione di sangue ottenuto dai pazienti in trattamento, e, quindi, di rilevare precocemente nuove mutazioni nel corso della malattia. Inoltre differenze nel comportamento farmacocinetico del farmaco si aggiungono alla eterogeneità osservata, e possono causare la resistenza dovuta alla sottoesposizione al farmaco e la proliferazione delle cellule tumorali meno sensibili. Questo offre la possibilità di ottimizzare e personalizzare il trattamento mirato per singoli pazienti con GIST, mediante l’adattamento tempestivo del trattamento basato su una precoce rilevazione delle mutazioni della resistenza secondaria agli inibitori della Tirosina Chinasi. Questo aiuterà anche a svelare i fattori della resistenza primaria e secondaria agli inibitori della tirosina chinasi in questo modello di malattia.
https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02331914?cond=Gastrointestinal+Stromal+Tumors&draw=1&rank=130
Database francese dei tumori esogastrici (FREGAT). Studio osservazionale per valutare gli esiti dei tumori stromali gastrointestinali dopo la chirurgia.
Sponsor University Hospital Lille Francia
Collaboratori French- Eso- Gastric Tumor working Group Istituto nazionale Tumori, Francia
Arruolamento in corso n. 15000
Inizio giugno 2014; Completamento maggio 2027
Centri di sperimentazione n. 31 in Francia (2 Caen, 2 Lille, Limoges, Lyon) Direttore dello studio: Guillaume Piessen University Hospital, Lille
https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02526095?term=NCT02526095&draw=2&rank=1
2 STUDI CLINICI NON ANCORA APERTI AL RECLUTAMENTO DEI PAZIENTI
NUOVO SARC044 Studio di II fase di Bezuclastinib in combinazione con Sunitinib in pazienti con GIST
Sponsor: Sarcoma Alliance for research through Collaboration; Collaboratori : Cogent Biosciences Inc; Dana Farber Cancer Institute; The Life Raft Group
Studio open label, braccio singolo per pazienti con GIST che hanno avuto progressione in cura con sunitinib in monoterapia. I pazienti iniziano con Bezuclastinib e aggiungono sunitinib 2 settimane dopo. I pazienti continuano il trattamento fino a progressione o tossicità.
Arruolamento 40 partecipanti
Inizio stimato Marzo 2024; completamento Marzo 2027
Centri di sperimentazione: USA : Florida Miami; Dana Farber Camncer Institute Boston; Oregon Health & Science University; Fox Chase Cancer center Philadelphia
https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06208748?cond=Gastrointestinal+Stromal+Tumors&draw=1&rank=207
Studio di fase II per valutare l’efficacia di Regorafenib in specifici GIST con KIT Mutazioni dell’ Esone 17, 18, o 14 e SDHB deficienti in seconda linea post imatinib
(RECIST 1.1)
Sponsor M.D. Anderson Cancer Center
Numero ID 2023-0390
Inizio stimato 30 Aprile 2024; completamento stimato 1 luglio 2034
Arruolamento stimato n. 30
Contatto Neeta Somaiah , MD nsomaiah@mdanderson.org
Centro sperimentazione: Texas Houston MD Anderson Cancer Center
https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06087263?cond=Gastrointestinal+Stromal+Tumors&draw=1&rank=177
NUOVO (TRANSGIST) Trapianto di fegato per metastasi epatiche di GIST non operabile
Sponsor: Hospital Universitario Virgen de la Arrixa
Arruolamento previsto 50 partecipanti
Inizio Maggio 2022; completamento Dicembre 2025
Centro di sperimentazione Spagna
https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04825470?cond=Gastrointestinal+Stromal+Tumors&draw=1
Studio di fase II di Rivoceranib in combinazione con Paclitaxel in pazienti con glicoproteina P che sovraesprimono GIST, che hanno fallito il trattamento con Imatinib, Sunitinb e Regorafenib E’ stato approvato lo studio, ma non è ancora aperto al reclutamento.
Data di inizio luglio 2023, completamento stimato entro il dicembre 2026.
Arruolamento stimato n.48
Numero Id. AMC2301
Centro di sperimentazione: Seoul, Korea, Asan Medical Center, Università di Ulsan College of Medicine
https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05905887?cond=Gastrointestinal+Stromal+Tumors&draw=2
(Nuovo) Studio di fase III di Ripretinib vs Sunitinib randomizzato, multicentrico, in pazienti con GIST avanzato con specifiche mutazioni Exon di KIT precedentemente trattati con Imatinib (INSIGHT).
Lo studio vuole comparare l’efficacia di Ripretinib vs Sunitinib nei partecipnti con GIST che ha avuto progressione dopo la prima linea di trattamento con imatinib, presentano mutazioni concomitanti degli esoni 11+17/18 di KIT e sono senza mutazioni dell’esone 9, 13 o 14 di KIT. Dopo la progressione della malattia, determinata da una revisione radiologica indipendente, ai partecipanti randomizzati a sunitinib verrà data l’opzione di crossover per ricevere ripretinib 150 mg QD o interrompere sunitinib.
Sponsor Deciphera Pharmaceuticals LLC
Investigators : Clinical Team Deciphera Pharmaceutical LLC
Arruolamento in corso n.54 partecipanti
Inizio stimato Dicembre 2023; Completamento Dicembre 2027
ID: DCC-2618-03-003
Centri di sperimentazione 41: USA, Australia, Brasile, Canada, Cile, Corea, ITALIA ( Istituto Nazionale Tumori “G. Pascale” Napoli; UOC Oncologia medica Palermo; Università Campus Biomedico di Roma) . Olanda, Polonia, Spagna Taiwan, UK
https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05734105?cond=Gastrointestinal+Stromal+Tumors&draw=2&rank=322
Nuovo Avapritinib nel trattamento di pazienti GIST con mutazione PDGFRA, non esone 18, non resecabili o ricorrenti metastatici.
E’ uno studio prospettico, multicentrico, osservazionale nel mondo reale per esplorare la terapia con Avapritinib in pazienti con GIST che hanno mutazioni di PDGFRA, non-esone 18, non resecabili o ricorrenti metastatici
Sponsor Xinhua Zhang, MD
Non aperto all’arruolamento Numero stimato 74 partecipanti
Inizio Luglio 2022, completamento 31 agosto 2024
Centri di sperimentazione: Cina
https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05461664?cond=Gastrointestinal+Stromal+Tumors&draw=1&rank=211
Trapianto di fegato in pazienti con GIST non resecabili con metastasi epatiche (TRANSGIST)
Studio randomizzato
Sponsor Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca Spagna
Previsti 50 partecipanti
Inizio Maggio 2022; Completamento Dicembre 2025
Centri di sperimentazione: Spagna
https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04825470?cond=Gastrointestinal+Stromal+Tumors&draw=1
3 STUDI CLINICI AVVIATI FUORI DALL’EUROPA
Terapia con Sunitinib e Regorafenib guidata da ctDNA per GIST
Lo scopo di questo studio di Fase II, non randomizzato, è quello di verificare se le mutazioni (cambiamenti nel DNA) negli esoni (segmenti di DNA o RNA contenenti informazioni che hanno le istruzioni per produrre proteine) nel gene KIT possono essere utilizzate per prevedere la risposta del corpo al trattamento standard di cura.
Sponsor Università di Miami (USA)
Responsabile Jonathan Trant MD, PhD Università di Miami
Arruolamento in corso numero partecipanti 48
Inizio Dicembre 2023; completamento Dicembre 2028
Centro di sperimentazione Università di Miami, Florida, USA
https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05366816?cond=Gastrointestinal+Stromal+Tumors&draw=1&rank=117
(COMPLETATO) Nivolumab con o senza Ipilimumab. Studio randomizzato di Fase II di Nivolumab Monoterapia versus Nivolumab combinato con Ipilimumab in pazienti con GIST metastatico o non operabile. Lo scopo dello studio è quello di vedere come nivolumab con o senza ipilimumab funziona nel trattare i pazienti con tumore stromale gastrointestinale che si è diffuso ad altre parti del corpo o che non può essere rimosso dalla chirurgia. Anticorpi Monoclonali, quali nivolumab e ipilimumab interferiscono con la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi.
Sponsor: Jonsson Comprehensive Cancer Center; Collaboratori: National Cancer Institute (NCI)
Numero ID 16-000525 NCI-2016-01004 16-000525 P30CA016042
Arruolamento concluso partecipanti n 36
Inizio Dicembre 2016. Compimento Agosto 2022
Centro di sperimentazione: USA California UCLA/Jonsson Comprehensive Cancer Center
https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02880020?cond=Gastrointestinal+Stromal+Tumors&draw=1
(COMPLETATO) Studio di Fase II randomizzato, multicentrico, per valutare la sicurezza e l’efficacia di DCC-2618 e Sunitinib in pazienti con GIST avanzato dopo trattamento con Imatinib.
Sponsor Zai Lab (Shanghai)
Arruolamento attuale: 108 partecipanti.
Inizio Novembre 2020, conclusione Luglio 2022
Centri di sperimentazione 18 in Cina
https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04633122?cond=Gastrointestinal+Stromal+Tumors&draw=1&rank=5
Temozolomide (TMZ) in GIST avanzato / metastatico con deficienza della succinato deidrogenasi (SDH) Studio di Fase II, open label, per pazienti con GIST avanzato o metastatico con deficienza di SDH. Sebbene ci siano farmaci approvati per il trattamento dei GIST avanzati/metastatici, questi farmaci sono inefficaci nel trattamento dei GIST con deficienza della SDH. Scopo dello studio è vedere se i GIST con deficienza della SDH rispondono al Temozolomide. Questo farmaco è approvato dalla FDA (USA) per il trattamento di altri tumori, il glioblastoma multiforme e l’astrocytoma anaplastico refrattario, ma non ancora per GIST. Lo studio determinerà la risposta a 6 mesi del trattamento con l’opzione di continuare se il trattamento dà beneficio fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile.
Sponsor e collaboratori Adam Burgoyne, MD, PhD
Arruolamento concluso n. 23
Inizio Settembre 2018; completamento Giugno 2025
Centri di sperimentazione USA: California La Jolla, Università San Diego; Florida Università di Miami; Oregon, Portland Oregon Health & Science University; Pennsylvania , Philadelphia Fox Case Cancer Center. .
Sponsor e Principale e responsabile: Adam Burgoyne, MD, PhD Università della California, San Diego
https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03556384?cond=Gastrointestinal+Stromal+Tumors&draw=1&rank=170
Studio di THE-630 in pazienti con GIST avanzato. Lo studio, non randomizzato di fase 1/2, vuole valutare la sicurezza l’efficacia e la farmacocinetica di THEE-630 nei partecipanti con GIST avanzato
Sponsor Theseus Pharmaceuticals
Arruolamento attuale 32 partecipanti
Inizio Gennaio 2022. Completamento febbraio 2024
Centri di sperimentazione: USA Florida Jacksonville, Florida Mayo Clinic Florida; Arizona, HonorHealth Scottsdale; Dana Farber Cancer Institute , Massachussetts; New York Memorial Sloan Kettering Cancer Center; Horegon, Oregon Health & Science University; Pennsylvania, Fox Chase Cancer Center. https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05160168?cond=Gastrointestinal+Stromal+Tumors&draw=1&rank=217
Studio di Fase I di interazione farmaco-farmaco per valutare l’effetto di Ripretinib sulla farmacocinetica di un substrato sonda CYP2C8 in pazienti con GIST avanzato; studio open-label, multicentrico.
Sponsor Decipher Pharmaceutical LLC
Arruolamento in corso stimato 30 partecipanti
Inizio 22 settembre 2021; compimento Marzo 2025Centri di sperimentazione : USA – Jachsonville Florida , Mayo Clinic; Sylvester Comprehensive Cancer Center Miami; Oregon: Portland , Oregon Health & Science University https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04530981?cond=Gastrointestinal+Stromal+Tumors&draw=1&rank=149
MEK162 in combinazione con Imatinib Mesilato in pazienti con GIST avanzato non trattato. Studio di Fase Ib/II. Scopo dello studio è valutare l’efficacia di MEK162 in combinazione con imatinib sul paziente e sul GIST.
Sponsor: Memorial Sloan Kettering Cancer Cancer NY USA; Novartis
Arruolamento concluso, numero 75
Inizio Novembre 2013; Compimento Novembre 2024
ID n. 13-162
Centro di sperimentazione Memorial Sloan Kettering NY USA
https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01991379?cond=Gastrointestinal+Stromal+Tumors&draw=2&rank=75
IDRX-42 Primo studio negli umani (FIH). Studio di fase I, non randomizzato, di IDRX-42 in partecipanti con GIST metastatico o non operabile.
Sponsor IDRx, INC
E’ questo il primo studio clinico di IDRX. E’ disegnato per valutare sicurezza, tollerabilità, PH e preliminare attività antitumorale dei IDRX-42 in pazienti adulti con GIST avanzato (metastatico o non operabile)
Arruolamento in corso n.143
Inizio Agosto 2022, completamento Settembre 2026
ID N. IDRX-42-001
Centro di sperimentazione USA: Florida Università di Miami; Massachussets Boston Dana Farber Cancer Institute; Oregon Portland OHSU; Pennsylvania Philadelfia , Fox Chase Cancer Center ; Texas Houston Università del Texas
https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05489237?cond=Gastrointestinal+Stromal+Tumors&draw=1&rank=184
Pimitespib (TAS-116) in combinazione con imatinib in pazienti con GIST (Chapter –GIST-101).Studio di fase I per valutare la massima dose tollerata di Pimitespib in combinazione con imatinib in pazienti con GIST giudicati refrattari a imatinib, la sicurezza, la farmacocinetica e gli effetti antitumorali.
Sponsor Taiho Pharmaceutical Co. Ltd
Arruolamento in corso, numero stimato 78
Inizio Dicembre 2021, completamento Dicembre 2025
Sede di sperimentazione Giappone, Australia, Cina, Singapore, Taiwan.
https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05245968?cond=Gastrointestinal+Stromal+Tumors&draw=1
4 STUDI CLINICI IN CORSO IN ITALIA E IN EUROPA PER I QUALI È CHIUSO L’ARRUOLAMENTO DEI PAZIENTI
(Completato) DCC-2618 vs placebo. Studio di Fase III, randomizzato, controllato con placebo, internazionale, multicentrico di DCC-2618 vs placebo in pazienti con GIST avanzato, che sono stati trattati in precedenza con altre terapie antitumorali (INVICTUS).
Sponsor Deciphera Pharmaceuticals LLC
Arruolamento concluso, n. 129 partecipanti.
Inizio Febbraio 2018, Completamento 11 Maggio 2022
Centri di sperimentazione 35: USA; Australia; Belgio; Canada, Finlandia, Francia, Germania, Italia (Istituto Nazionale dei tumori Milano e Università Campus Biomedico Roma); Olanda; Polonia, Singapore, Spagna, UK;
Id N. DCC-2618-03-001. Contatto: Clinical Team Invictus 781. 209.6400
https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03353753?cond=Gastrointestinal+Stromal+Tumors&draw=1
Imatinib adiuvante. Studio di Fase III, randomizzato, di 3 anni versus 5 anni di imatinib adiuvante come trattamento di pazienti con GIST operabile con alto rischio di recidiva.
Sponsor Heikki Joensuu
Collaboratori: Scandinavian Sarcoma Group
Arruolamento concluso n. 255
Inizio Maggio 2015 – Completamento maggio 2033
Centro di sperimentazione Finlandia Università di Helsinki
ID dello studio SSGXII
https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02413736?term=NCT02413736&draw=2&rank=1
ALT-GIST Imatinib alternato a Regorafenib. Studio di Fase II, randomizzato di imatinib alternato a regorafenib in comparazione con imatinib da solo per la prima linea di trattamento dei GIST in fase avanzata. Scopo dello studio è vedere se un regime di alternanza di imatinib e regorafenib ha sufficiente attività e sicurezza in comparazione col solo imatinib nella prima linea di trattamento dei GIST avanzati.
Sponsor: Australasian Gastro-intestinal Trials Group
Collaboratori: EORTC; Scandinavian Sarcoma Group.
Arruolamento concluso n. 78
Inizio Febbraio 2015 Completamento Dicembre 2023
Centri di sperimentazione 25: Australia; Finlandia (Università di Helsinki); Francia (Institut Bergonie; Institut Gustave Roussy; Centre Leon Berard; Centre Georges- Francois Leclerc); Olanda (Netherlands Cancer Institute- Antoni Van Leeuwenhoek); Norvegia (Haukeland University Hospital; The Norvegian Radium Hospital); Singapore; Slovacchia (National Cancer Institute); Spagna (ICO L’Hospitalet – Hospital Duran iReynais); Svezia (Lund University); UK (University Hospital Birmingham-Queen Elizabeth Hospital; Royal marsden Hospital; Nottingham University Hospitals NHS Trust)
https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02365441?cond=Gastrointestinal+Stromal+Tumors&draw=2&rank=45
Studio di fase I/II di Selinexor come singolo agente e in combinazione con Imatinib in pazienti con GIST metastatico o non operabile (SeliGIST)
Sponsor Grupo Espanol de Investigation en Sarcomas
Lo Studio a braccio singolo, in aperto, non randomizzato multicentrico valuta la combinazione di imatinib 400mg al giorno con selinexor, orale somministrato una volta a settimana. Lo studio vuole valutare l’incremento di dose di selinexor in combinazione con la dose fissa di imatinib somministrate in cicli ripetuti di 28 giorni in pazienti con GIST avanzato/metastatico, refrattari alla TKI, seguite da un test di fase di espansione per la sicurezza e prove preliminari di attività antitumorale.
N. ID NCT04138381- GEIS 41 2017-004761-28 ( EudraCT Number )
Arruolamento concluso, numero partecipanti 30
Inizio Agosto 2019, completamento stimato Aprile 2023
Centri di sperimentazione 6 in Spagna
https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04138381?cond=Gastrointestinal+Stromal+Tumors&draw=1&rank=222
(Completato) Studio di Fase II di Regorafenib come farmaco di prima linea per pazienti con GIST Wild Type KIT/PDGFRA metastatico/non operabile.(REGISTRI) Studio non randomizzato, multicentrico, a braccio singolo.
Sponsor: Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas.
Collaboratore: Bayer
Arruolamento completato n. 15
Inizio Novembre 2015; Completamento Stimato: Agosto 2021
ID n. REGISTRI (GEIS 40)
Centri di sperimentazione: Francia (3): Institute Bergonie , Bordeaux In arruolamento ; Centro Leon Berard Lione , in arruolamento; Gustave Roussy Villejiof, non ancora in arruolamento.
Italia; Milano ’Fondazione IRCCS Istituto dei Tumori di Milano’; Fondazione G. Pascale Napoli; Roma ‘Policlinico Universitario Campus Bio-Medico’; Torino ‘Istituto di Candiolo IRCCS’. Spagna n 10 centri (Hospital Univ.o de Canarias,La Laguna santa Cruz; Hospital de Cruces, Barakaldo; Hosp. De laSanta Creu i Sant Pao Bareclona; Hosp Univ. Vall d’Hebron Barcelona; Hosp. Univ.Gregorio Marnon Madrid; Hosp. Univ. La Paz, Madrid; Hosp. Univ. Virgen del Rocio Sevilla; Hosp. Univ. Virgen de la Macarena Sevilla; Istituto Valenciano de Oncologia,Valencia; Hosp. Univ: Miguel Servet, Zaragoza.)
https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02638766?cond=Gastrointestinal+Stromal+Tumors&draw=1
(Completato). Studio di Fase IV di Nilotinib, multicentrico, non randomizzato, per i pazienti che hanno completato un precedente studio di nilotinib sponsorizzato da Novartis e che, a giudizio degli sperimentatori possono beneficiare dal continuare il trattamento con nilotinib.
Sponsor Novartis Pharmaceuticals
ID: CAMN107A2409, 2012-003902-28
Arruolamento concluso n. 57
Inizio Marzo 2013. Completamento Giugno 2023
Centri di sperimentazione 33: USA, Canada; Austria, Francia, Italia (Bologna, Genova, Modena, Roma 00161, Candiolo- TO), Olanda, Slovacchia, Spagna, Svezia, UK, Ungheria, Hong Kong, Israele, Korea, Singapore, Tailandia, Federazione Russa
https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01735955?term=NCT01735955&draw=2&rank=1
Studio di fase II di Nilotinib in prima linea, non randomizzato, open label, multicentrico per il trattamento di pazienti con GIST inoperabile o metastatico.
Sponsor Novartis Pharmaceuticals
ID dello studio N. CAMN107DDE06 2008-000358-11 (EudraCT Number)
Arruolamento concluso 34 partecipanti
Inizio agosto 2008. Completamento dello studio Dicembre 2024
Centri di sperimentazione: Finlandia, Francia, Germania, Italia (Istituto Nazionale dei tumori Milano-INT)
https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00756509?cond=Gastrointestinal+Stromal+Tumors&draw=2&rank=76
(Completato si hanno i risultati) Studio di Fase I di BLU-285 in pazienti con tumore stromale gastrointestinale ed altri tumori solidi recidivati o refrattari. (NAVIGATOR)
Sponsor: Blueprint Medicines Corporation. E’ uno studio di fase I open label, studio di aumento della dose, per valutare la sicurezza, la tollerabilità, l’efficacia, la farmacodinamica, la farmacocinetica e la preliminare attività antitumorale di BLU 285 somministrata oralmente in pazienti con GIST inoperabile o altri tumori solidi recidivati o refrattari. Lo studio consiste di due parti, una parte di aumento della dose ed una parte di espansione. Nella parte 1 saranno arruolati pazienti con GIST inoperabile, con malattia che ha avuto progressione dopo imatinib e almeno uno dei seguenti agenti: sunitinib, regorafenib, sorafenib, dasatinib, pazopanib o altro farmaco sperimentale inibitore di KIT, o malattia con mutazione D842 nel gene PDGFRA.
Arruolamento concluso n.250
Numero ID BLU-285-1101
Inizio Agosto 2015; completamento Giugno 2021
Centri di sperimentazione 9 USA, Belgio (Lovanio); Corea (Seul); Francia (Lyon, Parigi); Germania (Essen); Italia (Istituto Nazionale dei Tumori Milano-INT); Olanda (Rotterdam); Polonia (Varsavia); Spagna (Barcellona); UK (Londra).
https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02508532?cond=Gastrointestinal+Stromal+Tumors&draw=1
GLOSSARIO
Completato: lo studio clinico è finito normalmente e i partecipanti non sono più a lungo esaminati o trattati.
Expanded Access Program: Programma che permette alle aziende produttrici di fornire nuovi farmaci in sperimentazione ai pazienti con gravi malattie che non possono partecipare a studi clinici
In aperto: Lo studio clinico in aperto è uno studio clinico in cui sia il medico sperimentatore sia i soggetti inclusi sono a conoscenza del trattamento assegnato.
In doppio cieco: studio clinico in cui sia lo sperimentatore sia il paziente non conoscono l’assegnazione del paziente al tipo di trattamento, entrambi quindi non sanno chi riceve il farmaco sperimentale e chi riceve il farmaco standard o il placebo
Osservazionale: Studio epidemiologico nel quale il ricercatore non determina l’assegnazione dei soggetti a ciascun gruppo, ma si limita ad osservare(registrare) quello che avviene nella realtà.
Placebo: il placebo è un trattamento inattivo, biologicamente inerte. Viene somministrato ai pazienti che appartengono al gruppo di controllo
Prospettico: Studio nel quale i pazienti sono inclusi a partire dal momento in cui si decide il suo inizio. Sospeso:
Lo studio clinico ha chiuso l’arruolamento dei partecipanti in anticipo, ma potrebbe riprenderlo
Sponsor: lo Sponsor è un individuo, una società, un’istituzione, oppure un’organizzazione che sotto propria responsabilità, dà inizio, gestisce, e/o finanzia uno studio-clinico. Le aziende farmaceutiche sono più frequentemente Sponsor di studi clinici
Studio clinico osservazionale: è uno studio che segue nel tempo l’evoluzione di un gruppo di soggetti identificati in base a determinate caratteristiche. Uno studio osservazionale prospettico definisce il gruppo di partecipanti e lo segue nel tempo. Uno studio osservazionale retrospettivo (o storico) identifica i soggetti da dati del passato e li studia dal periodo a cui risalgono i dati al presente.
Studio clinico randomizzato: è un tipo di sperimentazione in cui l’assegnazione al braccio sperimentale o al braccio di controllo avviene in modo casuale (random). Di norma è un programma computerizzato a decidere l’assegnazione ad uno dei due gruppi, in tal modo si cerca di eliminare i bias (errori) di selezione e di garantire che i due gruppi siano confrontabili.
Studio clinico controllato: è un tipo di sperimentazione in cui i partecipanti vengono suddivisi in due gruppi: uno riceve il trattamento sperimentale (gruppo/braccio sperimentale), l’altro riceve la terapia standard o il placebo (gruppo/braccio di controllo).
Studio multicentrico: è uno studio al quale partecipano più ospedali (“centri”).
Studio Open Label: è uno studio in cui entrambi, medico e paziente, conoscono il farmaco o il trattamento che viene somministrato.
Terminato: Lo studio ha interrotto l’arruolamento dei partecipanti in anticipo e non lo riprenderà. I partecipanti non saranno più esaminati.
